TEMA II. Las dosis están calculadas para el adulto estándar de 70 Kg., y los intervalos entre dosis.

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  TEMA II MECANISMOS DE ACCIÓN Y TOXICIDAD: Las dosis están calculadas para el adulto estándar de 70 Kg., y los intervalos entre dosis. EL RANGO TERAPÉUTICO: Los fármacos una vez que se absorben alcancen
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TEMA II MECANISMOS DE ACCIÓN Y TOXICIDAD: Las dosis están calculadas para el adulto estándar de 70 Kg., y los intervalos entre dosis. EL RANGO TERAPÉUTICO: Los fármacos una vez que se absorben alcancen unos niveles plasmáticos determinados para poder ejercer su efecto, no es suficiente que se encuentren en sangre, sino, que tienen que encontrarse en una determinada concentración. Qué pasa cuando administramos un fármaco en una sola dosis, qué pasa con los niveles plasmáticos? Es el típico tratamiento agudo por el dolor que sea, tos...etc. VÍA ORAL: hay nada, matemáticamente nunca llegaría a cero. Si administramos dosis por vía oral en el tiempo cero habrá [plasmática] de cero, lo normal es que vaya la [plasmática] por la absorción y, llega un momento en que empieza a hacer efecto la distribución, el metabolismo, y, la eliminación llega a un máximo de [plasmática] y luego empieza a decaer poco a poco hasta que no VÍA VENOSA: Si la administramos por vía intravenosa en el tiempo cero tendríamos la máxima [plasmática] con una sola dosis, es lo que se calcula, lo que se llama el tiempo de vida media de un fármaco o tiempo 1 de semivida. Se define el tiempo de semivida o el tiempo de vida media de un fármaco como el tiempo que tarda la [plasmática] de ese fármaco en disminuirse a la mitad. Hay fármacos que tienen vida media de 2 horas, una semana, 3 meses. Cuanta más vida media tengamos, más duración del efecto obtendremos y cuanta menos vida media tengamos, menos duración del efecto. En la vida media lo que más influye es la velocidad de eliminación. LA VELOCIDAD DE ELIMINACIÓN: Cuanto más rápido se elimine un fármaco menos efecto tendrá en el tiempo y cuanto más lento se elimine un fármaco más duración tendrá en el tiempo, y esto determina cual es la vida media de ese fármaco. Por lo tanto en la vida media del fármaco lo que más influye es la velocidad de eliminación. Qué ocurre cuando tenemos que administrar un fármaco en dosis repetidas? La vida media y la duración del efecto no son suficientes para el efecto que deseamos. Lo que queremos conseguir es que los niveles plasmáticos de esa repetición de dosis se mantengan siempre entre los niveles terapéuticos y nivel toxico. 2 Todos los niveles de las ondas deben estar por encima de los niveles terapéuticos y por debajo de los niveles tóxicos. Qué ocurre si juntamos más las dosis? Si nos dicen cada 12 horas y lo administramos cada 6 horas por equivocación. La primera dosis será 10, la segunda 14, tercera, cuarta de tal manera que habrá momentos en los que nos habremos pasado de los niveles tóxicos. Cuando se da la dosis los niveles suben y luego bajan, y todas esas subidas y bajadas están dentro del rango del tiempo. Qué ocurre cuando hacemos lo contrario?. Ej. un fármaco que se da c/6 horas y lo administramos c/12 horas. 3 La primera dosis bien, y sucesivamente hay espacios de tiempo en los que el paciente esta infratratado, éste tiene fármaco en sangre pero no lo suficiente, en ese tiempo. Los intervalos hay que respetarlos bastante y su administración se debe condicionar al horario de sueño del paciente. ADMINISTRACIÓN CONTINÚA (PERFUSIÓN CONTINUA):.Es cuando tenemos un rango terapéutico estrecho lo administramos por vía intravenosa y colocamos la dosis que queremos para no pasarnos y que el paciente no quede infratratado o para que el paciente no esté por encima de los niveles tóxicos..para cambiar dosis en función de efectos que vamos a encontrar..porque el fármaco es muy inestable, si se administraran por vía oral se absorberían pero a lo mejor no llegarían a los niveles terapéuticos porque se estropearían dentro del organismo. Son fármacos que suelen tener un minuto de vida. MECANISMOS DE ACCIÓN: Los fármacos cuando están en la sangre necesitan llegar al lugar de acción, al órgano efectivo, al órgano diana y en ese sitio normalmente lo que hace es unirse a una molécula de la célula de ese órgano receptor. Un fármaco, viaja por la sangre y tiene que hacer su efecto en los receptores que hay en el pie. Los receptores no están solo para los fármacos, sino para sustancias naturales que circulan por nuestro organismo, es decir para los endógenos (opiáceos que fabricamos) de nuestro organismo. Qué ocurre con el fármaco y esos receptores?: El fármaco se une a un receptor (la unión no es para siempre) que puede ser una proteína, una macromolécula y se une con la llave y la cerradura, una vez que se une desencadena un cambio en la conformación espacial en la forma de la proteína, ese cambio en la proteína desencadena dentro de la célula donde está el receptor, todo un mecanismo en cadena que, al final todo esto junto va a determinar que se produzca (vasoconstricción) un efecto que sería la respuesta, liberación de hormonas a sangre ó la liberación de un neurotransmisor. 4 El fármaco se une con la llave y la cerradura. Receptor Cuando hay dolor en el pie se administra fármaco que viaja por sangre llegando a los receptores del dedo del pie que tiene Los receptores para el dolor y consiguiendo su efecto como respuesta. ESPECIFICIDAD DE LOS FÁRMACOS:.Un fármaco es específico para uno o varios receptores, ej. Receptores adrenérgicos. Receptor Novio 1º específico de ese receptorr Novio 2º específico de ese receptorr Especificidad Solo va con este receptor, menos afinidad. No tiene actividad intrínseca, solo se une a ella pero no en exclusividad. Especificidad con el receptor única y exclusivamente y tiene más afinidad. Si tiene actividad intrínseca..hay fármacos que van a por un solo receptor y varios fármacos o fármaco y ligando endógenos (solo uno) ej. La noradrenalina se puede utilizar como un fármaco o como un ligando endógeno de los receptores adrenérgicos. Aunque los dos son específicos del receptor uno de ellos puede tener más afinidad que el otro. AFINIDAD DE LOS FÁRMACOS: Si se pone un fármaco en presencia del mismo receptor el que tienee más afinidad se va a unir con más facilidad que el otro. ACTIVIDAD INTRÍNSECA: 5 Los fármacos pueden o no tener actividad intrínseca, cuando el fármaco se une al receptor desencadena cambios conformacionales o por el contrario, hay fármacos que se unen específicamente a un receptor con mucha afinidad, a veces, más que el propio ligando endógeno pero, que una vez que se unen al receptor no hacen nada, éstos se llaman antagonistas. Porque son importantes los antagonistas? Son importantes porque cuando se unen a un receptor y lo bloquean, impiden que la hormona o neurotransmisor natural, de ese receptor se una, por ejemplo si yo bloqueo el simpático, la noradrenalina no se va a unir a todos los receptores simpáticos y por lo tanto como en el organismo siempre hay un equilibrio entre el simpático y parasimpático va a prevalecer el parasimpático. El novio 1 no tiene actividad intrínseca, pero es antagonista porque MOLESTA al segundo novio y consigue un efecto, y es el llamado ligando porque se liga. El novio 2 si ejemplo la lleva de cena, de paseo etc. Es exclusivamente para ella, por tanto es protagonista. LIGANDO PUEDE SER.Endógenos naturales: adrenérgicos: noradrenalina, dopamina. (También se pueden presentar como fármacos)..exógenos colinérgicos: fármacos y la acetilcolina. FACTORES QUE MODIFICAN LOS EFECTOS DE LOS FÁRMACOS: El factor que más modifica el efecto de los fármacos es, el error en la administración. La disminución en la dosis (típica de enfermos crónicos). La edad, tanto niños como ancianos, son más susceptibles a que se modifique el efecto de los fármacos. El peso, anorexia, obesidad, insuficiencia renal o insuficiente hepático porque disminuye la eliminación ó se disminuye los niveles de proteínas plasmáticas. Que el fármaco en concreto tenga efecto tolerante, esto significa que, hay fármacos que para conseguir el mismo efecto, cada vez se necesite más dosis, es típico de los opiáceos (cada vez se necesita más dosis para conseguir la misma analgesia, la misma euforia..). 6 TOXICIDAD DE LOS FÁRMACOS: Hay algunos/muchos efectos secundarios ó indeseables que puede aparecer con dosis estándar (dosis normales). Puede producir:. Muy leve (piel roja)..muy grave (la piel se necrosa y se cae). Hipersensibilidad (Alergia) puede ser O producir.edema laríngeo..asma..shock anafiláctico..foto sensibilización..fiebre medicamentosa. Los fármacos que más alergias producen suelen ser las: penicilinas, aspirinas, sulfamidas, pirazolonas (piros = fuego) es la dipirona magnésica también llamada metamisol cuya marca comercial es el nolotil. POCO ALERGISANTES: Los fármacos que menos alergias producen son los amino glucósidos, sin embargo producen otros efectos indeseables. También pueden aparecer con dosis habituales, hepato y nefrotoxicidad, sobre todo ocurre en pacientes crónicos. Ej. Si un paciente que está tomando amino glucósido (pentamicina, estreptomicina) es típico si lo está tomando mucho tiempo, que al final desarrolle insuficiencia renal ó sordera. La hepatotoxicidad puede ser desde una ictericia leve hasta una insuficiencia hepática grave que necesite un trasplante. Otros efectos poco alerginisantes son: Teratogenicidad (teratos = monstruos, genos: producción): Malformaciones fetales o embrionarias. Como norma general en embarazadas, no tomar nada. Como no puede ser posible tomar siempre que se pueda elegir los fármacos que tengan más años en el mercado, ya que se saben los efectos adversos que produce. 7 .Anemia..Leucopenia. Trastornos sanguíneos.trombopenia..transtornos de la coagulación. El cloranfenicol es un antibiótico, que en muchos países está prohibido y se usa para infecciones de la sangre. En 1 de cada 50 mil personas se produce la anemia aplásica (aplasia = muerte) tan grave que produce la muerte, también produce arritmia y adicción. 8
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