Informe de Resultados. (Muestra: XXXXX)

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  Informe de Resultados (Muestra: XXXXX) Informe de Resultados (Muestra: XXXXX) INDICE I. Datos de solicitud 2 II. Interpretación del test 2-4 III. Tabla resumen de resultados 5-6 IV. Medicamentos (Ordenados
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Informe de Resultados (Muestra: XXXXX) Informe de Resultados (Muestra: XXXXX) INDICE I. Datos de solicitud 2 II. Interpretación del test 2-4 III. Tabla resumen de resultados 5-6 IV. Medicamentos (Ordenados alfabéticamente según el principio activo) 7-62 V. Control de calidad 63 VI. Anexo I. Tabla de correspondencia entre nombres comerciales y principios activos. 64 VII. Anexo II. Tabla inhibición/inducción de las proteínas metabolizadoras por fármacos y otros elementos nutricionales VIII. Anexo III. Tabla de correspondencia entre principios activos y acción terapéutica. 67 GENOLOGICA (NICA): Departamento de Bioquímica y Biología Molecular. Facultad de Medicina. Universidad de Málaga. Avd. Louis Pasteur 32, Telf.: Web: PharmaTyping Cardio DATOS SOLICITUD Nombre: Especialidad: Centro: Teléfono: Dirección: Ciudad: Código Postal: FORMA ENVIO RESULTADOS DATOS MUESTRA Fecha de solicitud: 01/01/2015 Fecha de informe: 18/06/2015 Identificación de Muestra: XXXX Procedencia muestra: Sangre: Hisopo: Saliva: Otro: ETIQUETA IDENTIFICATIVA Vía (En cumplimiento con la ley orgánica de protección de datos 15/1999, este informe no contiene el nombre del paciente, indicando únicamente un código alfanumérico). Vía postal: (El informe se enviará al médico para que entregue el resultado al paciente). ANÁLISIS FARMACOGENÉTICA PHARMAtyping Basic PHARMAtyping Cardio Hipertensivos Cardiovascular PHARMAtyping Neuro PHARMAtyping Onco Mama y Ovario Sistema inmune Aparato Digestivo Pulmón Próstata y Testiculo Osteosarcoma INTERPRETACIÓN DEL TEST: Hay dos grandes grupos de genes que influyen en la variación de las respuestas a medicamentos: El primer grupo lo componen aquellos genes que influyen en las propiedades farmacocinéticas de los medicamentos. Es decir, en cómo el organismo modifica el medicamento. Dichos genes codifican las enzimas que metabolizan el fármaco y sus transportadores y, por tanto, determinan, en gran medida, la tóxicidad del medicamento. El segundo grupo lo forman aquellos genes que influyen en las propiedades farmacodinámicas de los medicamentos. Es decir, en cómo el medicamento modifica nuestro organismo. Dichos genes codifican enzimas, receptores, canáles iónicos y sus rutas asociadas, a todo lo cual llamamos dianas, sabiendo que determinan, en gran medida, la eficacia del medicamento. 2 A) ENZIMAS METABOLIZADORAS El análisis de los genes implicados en la farmacocinética de los medicamentos nos permite distinguir básicamente entre cuatro categorías o fenotipos: Metabolizadores Normales (EM): Representados por aquellos individuos que presentan una capacidad metabolizadora normal y a los que puede administrarse la dosis establecida como estándar. Metabolizadores Intermedios (IM): Representados por aquellos individuos que presentan una copia del gen normal (wild type) y otra copia mutada. Los metabolizadores intermedios requieren una dosis media más baja para alcanzar una respuesta terapéutica óptima a los medicamentos. Salvo en el caso del pro-fármaco, cuyo análisis es al contrario. Metabolizadores Lentos (PM): Representados por aquellos individuos que presentan las dos copias del gen mutadas. Los metabolizadores lentos son aquellos individuos que tienen un mayor riesgo de efectos secundarios, debido fundamentalmente a su menor capacidad de metabolizar los fármacos. En el caso de los pro-fármacos, un metabolismo lento implica una menor concentración de fármaco activo en el organismo y, por consiguiente, una disminución de la toxicidad y respuesta terapéutica del paciente. Metabolizadores ultrarápidos (UM): Muestran mayores tasas metabólicas medias. Estos metabolizadores poseen un mayor riesgo de fallos en la terapia debido a un aumento en la tasa de eliminación del fármaco. Por tanto, requieren un incremento en la dosis del mismo, dependiendo del número de copias activas del gen. En el caso de los pro-fármacos, estos tipos de metabolizadores tienen también un mayor riesgo a sufrir reacciones adversas, debido al aumento en la exposición al fármaco activo. El perfil genético de un individuo, para las enzimas metabolizadoras, va a determinar en gran medida la toxicidad del medicamento. B) PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS Cualquier desplazamiento de una molécula farmacológica dentro del organismo exige su paso a través de las membranas biológicas. Esto influye tanto en los mecanismos de absorción como en los de distribución o eliminación. Este paso se puede realizar de forma pasiva (sin necesidad de utilizar energía) o de forma activa, a través de proteínas que permitan el desplazamiento. Las proteínas transportadoras son las encargadas de facilitar y permitir el tránsito de los medicamentos desde el exterior celular, al interior de la célula, donde entrará en contacto con la diana molecular para efectuar su acción terapéutica. C) PROTEÍNAS DIANAS La mayoría de los medicamentos ejercen su acción sobre una célula, reconociendo los receptores situados en la superficie celular, o sobre enzimas, canales iónicos, o sus rutas asociadas. A estos receptores se les llama RECEPTORES DIANA. Estos receptores son el blanco de los medicamentos y de la acción terapéutica de los mismos. Por tanto, son responsables en gran medida de la respuesta fisiológica a un fármaco y, por consiguiente, de su eficacia. Una excepción son las llamadas dianas secundarias que contribuyen en el riesgo de aparición de efectos adversos. 3 INTERPRETACIÓN SOBRE LA EFICACIA/TOXICIDAD DE LOS FÁRMACOS ESTUDIADOS. La eficacia y toxicidad son dos aspectos clave de la respuesta clínica a los fármacos. La eficacia se refiere a los beneficios o respuesta terapéutica máxima que un medicamento puede producir, y es una medida de la eficacia clínica. Esta eficacia viene determinada en gran medida por los genes diana y los transportadores. La toxicidad se refiere al grado en que un fármaco induce efectos nocivos o no deseados sobre la salud del paciente. Se expresa como el porcentaje de pacientes que presentan efectos secundarios adversos a una dosis determinada. Esta toxicidad viene mediada en gran parte por las enzimas metabolizadoras. IINTERPRETACIÓN ACERCA DE LA TABLA RESUMEN: En la tabla resumen se muestra la relación de fármacos para los que este test proporciona información relevante. En ella se indican la toxicidad y la eficacia de cada fármaco dependiendo del perfil genético del paciente analizado. A continuación se presenta un esquema para la interpretación. Eficacia/Dianas Alta Incrementada Estándar Disminuida Baja Toxicidad/Metabolismo Baja / Metab. Ultrarrápido Disminuida / Metab. Rápido Estándar / Metab. Normal Incrementada / Metab. Intermedio Alta / Metab. Lento No existen aún polimorfismos descritos sobre la acción terapéutica de este fármaco. Resultado con alguna incidencia explicada en los resultados detallados. NOTA DE INTERÉS En algunos de los medicamentos incluidos en este estudio no se han descrito aún genes o polimorfismos asociados a una diana, transportador o enzima metabolizadora. Es muy probable que en un futuro cercano exista información al respecto. Este estudio es un complemento importante, pero no exclusivo, en el tratamiento del paciente. Existen muchos otros factores además de los genéticos (ejemplo: fisiológicos y ambientales), que influyen en el tratamiento y evolución de la dolencia. Por ello, es importante resaltar que este estudio farmacogenético proporciona al médico una información complementaria, pero no debe ser usada fuera del contexto del paciente. 4 TABLA RESUMEN: La siguiente tabla resume los resultados farmacogenéticos obtenidos del paciente. 5 TABLA RESUMEN: La siguiente tabla resume los resultados farmacogenéticos obtenidos del paciente. 6 ACENOCOUMAROL Marca comercial: SINTROM El Acenocoumarol es un fármaco anticoagulante oral, antagonista de la vitamina K, que impide la activación de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K (II, VII, IX y X) y las proteínas C y S. El acenocoumarol prolonga el tiempo de tromboplastina a las horas aproximadamente, según la dosificación inicial. El tiempo de tromboplastina se normaliza a los pocos días de retirar el medicamento. El Acenocoumarol actúa impidiendo la formación de los factores de coagulación activos II, VII, IX y X mediante la inhibición de la enzima VKORC1. El gen VKORC1 codifica la enzima subunidad 1 del complejo vitamina K, implicada en la activación de la vitamina K. Diversos estudios científicos relacionan un polimorfismo genético en este gen con la distinta respuesta terapéutica frente al acenocoumarol. El perfil genético de la muestra presenta el genotipo CC correspondiente al gen VKORC1. La presencia de este genotipo predice un aumento de la respuesta terapéutica del paciente frente a este fármaco. El fármaco Acenocoumarol es metabolizado fundamentalmente por la enzima CYP2C9 (MIM: ), perteneciente a la superfamilia del citocromo P450. En el ser humano, la enzima CYP2C9 representa un 20% de la actividad del citocromo P450 del hígado, donde catalizan la biotransformación de muchos de los fármacos, mediante un proceso denominado metabolismo oxidativo. Los polimorfismos genéticos descritos para este gen CYP2C9 determinan una variación interindividual importante en su actividad enzimática. El análisis de las variantes genéticas de este gen revela que no existen mutaciones asociadas a cambios en la funcionalidad de éstas. De este modo, el paciente presenta un metabolismo estándar y libre de riesgo para este fármaco. Los resultados del análisis muestran que el paciente presenta un perfil genético que ha sido asociado, en estudios científicos, con una respuesta más eficaz que el resto de perfiles genéticos. En función de ello, el paciente presenta una mayor probabilidad de respuesta positiva al tratamiento con este medicamento. El análisis de las proteínas metabolizadoras muestra que éstas presentan una tasa metabólica estándar, lo que puede traducirse en una concentración adecuada del fármaco en el organismo y, por consiguiente, en una toxicidad dentro de los valores normales del paciente frente al fármaco. Teniendo en cuenta los resultados de ambos estudios, se recomienda la utilización de este fármaco en una dosis inferior a la estándar, pudiendo aumentarla en caso de no obtener una respuesta terapéutica óptima. 7 ÁCIDO ACETILSALICÍLICO Marcas comerciales: ASPIRINA, ADIRO, TROMALYT El ácido acetilsalicílico o AAS, también conocido con el nombre de Aspirina, es un fármaco de la familia de los salicilatos, usado frecuentemente como antiinflamatorio, analgésico, antipirético y antiagregante plaquetario, y está indicado en personas con alto riesgo de coagulación sanguínea, principalmente para individuos que ya han tenido un infarto agudo de miocardio. Diversos estudios científicos han revelado que uno de los genes implicados en la distinta respuesta al tratamiento con aspirina es el gen ITGB3, que codifica para la proteína integrina CD61, implicada en la adhesión celular y la mediación de señales intercelulares. Estos estudios relacionan un polimorfismo genético en este gen con la distinta respuesta terapéutica frente al tratamiento con aspirina. El perfil genético de la muestra presenta el genotipo TT correspondiente al gen ITGB3. La presencia de este genotipo predice que el paciente responde correctamente frente a este fármaco. Entre los muy diversos mecanismos de acción, la aspirina puede inhibir la síntesis de leucotrienos. El gen LTC4S codifica para el enzima leucotrieno C4 sintasa implicada en la producción de leucotrieno. Diversos estudios científicos relacionan un polimorfismo genético en este gen con la aparición de diversas reacciones adversas, entre ellas la urticaria, tras el tratamiento con aspirina. El perfil genético de la muestra presenta el genotipo CC correspondiente al gen LTC4S. La presencia de este genotipo predice que el paciente presenta alto riesgo de sufrir urticaria en respuesta a este fármaco. El ácido acetilsalicílico es metabolizado fundamentalmente por la enzima CYP2C9 (MIM: ), perteneciente a la superfamilia del citocromo P450. En el ser humano, la enzima CYP2C9 representa un 20% de la actividad del citocromo P450 del hígado, donde catalizan la biotransformación de muchos de los fármacos, mediante un proceso denominado metabolismo oxidativo. Los polimorfismos genéticos descritos para este gen CYP2C9 determinan una variación interindividual importante en su actividad enzimática. El análisis de las variantes genéticas de este gen revela que no existen mutaciones asociadas a cambios en la funcionalidad de éstas. De este modo, el paciente presenta un metabolismo estándar y libre de riesgo para este fármaco. Los resultados del análisis muestran que el paciente presenta un perfil genético que ha sido asociado, en estudios científicos, con una alta probabilidad de padecer efectos adversos. Teniendo en cuenta los resultados, se recomienda extremar las precauciones utilizando una dosis estándar, sustituyendo el fármaco en caso de aparecer los primeros síntomas de reacción adversa. 8 ALISKIRENO Marca comercial: RASILEZ, RIPRAZO El Aliskireno es un fármaco antihipertensivo que actúa por inhibición directa de la renina, impidiendo la conversión de angiotensinógeno en angiotensina I, con la consiguiente reducción de la angiotensina II. La manifestación clínica de su acción es una reducción de la presión arterial. Actualmente no existen estudios científicos que asocien polimorfismos en genes implicados en la ruta de acción del Aliskireno, con cambios en la eficacia de este fármaco o la aparición de reacciones adversas. El Aliskireno es metabolizado fundamentalmente por la enzima CYP3A4 (MIM: ). CYP3A4 es miembro del sistema oxidasa citocromo P450 de función mixta, que participa en el metabolismo de xenobióticos en el organismo. El CYP3A4 es la enzima más abundante en la desintoxicación del hígado, y es responsable de metabolizar casi el 60% de todos los medicamentos conocidos. Los polimorfismos genéticos descritos para este gen CYP3A4 determinan una variación interindividual importante en su actividad enzimática. El análisis del paciente revela un perfil de tipo metabolizador intermedio lento para el principal Citocromo P450 encargado de la metabolización del fármaco. El análisis de las proteínas metabolizadoras muestra que éstas presentan una tasa metabólica por debajo del estándar, lo que puede traducirse en una mayor concentración de fármaco en el organismo y, por consiguiente, en una mayor toxicidad del fármaco para el paciente. Teniendo en cuenta los resultados, se recomienda utilizar una dosis menor a la estándar, sustituyendo el fármaco en caso de la aparición de los primeros síntomas de efectos adversos. 9 AMIODARONA Marca comercial: TRANGOREX La amiodarona es un agente anti arrítmico que actúa directamente sobre el miocardio retardando la repolarización y aumentando la duración del potencial de acción. El retraso de la repolarización se debe a una inhibición de los flujos de potasio que tienen lugar en las fases 2 y 3 del potencial de acción, lo que se traduce en un aumento del período refractario efectivo en todos los tejidos cardíacos. Actualmente no existen estudios científicos que asocien polimorfismos en genes implicados en la ruta de acción de la Amiodarona, con cambios en la eficacia de este fármaco o la aparición de reacciones adversas. La Amiodarona es metabolizado fundamentalmente por la enzima CYP3A4 (MIM: ). CYP3A4 es miembro del sistema oxidasa citocromo P450 de función mixta, que participa en el metabolismo de xenobióticos en el organismo. El CYP3A4 es la enzima más abundante en la desintoxicación del hígado, y es responsable de metabolizar casi el 60% de todos los medicamentos conocidos. Los polimorfismos genéticos descritos para este gen CYP3A4 determinan una variación interindividual importante en su actividad enzimática. El análisis del paciente revela un perfil de tipo metabolizador intermedio lento para el principal Citocromo P450 encargado de la metabolización del fármaco. El análisis de las proteínas metabolizadoras muestra que éstas presentan una tasa metabólica por debajo del estándar, lo que puede traducirse en una mayor concentración de fármaco en el organismo y, por consiguiente, en una mayor toxicidad del fármaco para el paciente. Teniendo en cuenta los resultados, se recomienda utilizar una dosis menor a la estándar, sustituyendo el fármaco en caso de la aparición de los primeros síntomas de efectos adversos. 10 AMLODIPINO (Profármaco) Marca comercial: ASTUDAL, NORVAS, ZABART El amlodipino es un antagonista del Ca perteneciente al grupo de las dihidropiridinas, que inhibe el flujo de entrada de iones Ca al interior de las células del músculo liso vascular y cardiaco. Es un agente bloqueador de acción prolongada, eficaz en el tratamiento de la angina de pecho e hipertensión. La acción antihipertensiva del amlodipino es debida a un efecto relajador directo del músculo liso vascular. El gen NPPA codifica un precursor de la atriopeptina, hormona vasodilatadora secretada por las células musculares en respuesta a una alta presión sanguínea. Por ello, se ha relacionado el gen NPPA con la respuesta a amlodipodio. Diversos estudios científicos relacionan a los portadores del genotipo TT para este gen con resultados favorables frente al tratamiento con antagonistas del calcio, como el amlodipino. El perfil genético de la muestra presenta el genotipo TT correspondiente al gen NPPA. La presencia de este genotipo predice un aumento de la respuesta terapéutica del paciente frente a este fármaco. El Amlodipino (Profármaco) es metabolizado fundamentalmente por la enzima CYP3A4 (MIM: ). CYP3A4 es miembro del sistema oxidasa citocromo P450 de función mixta, que participa en el metabolismo de xenobióticos en el organismo. El CYP3A4 es la enzima más abundante en la desintoxicación del hígado, y es responsable de metabolizar casi el 60% de todos los medicamentos conocidos. Los polimorfismos genéticos descritos para este gen CYP3A4 determinan una variación interindividual importante en su actividad enzimática. El análisis del paciente revela un perfil de tipo metabolizador intermedio lento para el principal Citocromo P450 encargado de la metabolización del fármaco. Sin embargo, al ser un profármaco, un metabolismo intermedio lento implica una menor tasa de activación del profármaco a fármaco y, por tanto, una menor cantidad de molécula activa. Los resultados del análisis muestran que el paciente presenta un perfil genético que ha sido asociado, en estudios científicos, con una respuesta más eficaz que el resto de perfiles genéticos. En función de ello, el paciente presenta una mayor probabilidad de respuesta positiva al tratamiento con este medicamento. El análisis de las proteínas metabolizadoras muestra que éstas presentan una tasa metabólica por debajo del estándar, lo que puede traducirse, en el caso de los profármacos, en una menor concentración de fármaco activo en el organismo y, por consiguiente, en una menor toxicidad del fármaco para el paciente. Teniendo en cuenta los resultados de ambos estudios, se recomienda la utilización de este fármaco en una dosis estándar, pudiendo aumentarla en caso de no obtener una respuesta terapéutica óptima. 11 APIXABAN Marcas comerciales: ELIQUIS Eficacia/Dina: Apixaban es un nuevo agente antitrombótico que inhibe el factor de coagulación X activado (FXa), inhibiendo igualmente el FXa circulante libre y el ligado al complejo protrombinasa, sin necesidad del cofactor antitrombina. Este mecanismo de acción lo diferencia de otros fármacos anteriores como las Heparinas de Bajo Peso Molecular. Actualmente no existen estudios científicos que asocien polimorfismos en genes implicados en la ruta de actuación de apixaban con cambios en la eficiencia de este fármaco o la aparición de reacciones adversas. El apixaban es metabolizado fundamentalmente por las enzimas CYP3A4 y CYP3A5 (MIM: y, , respectivamente), pertenecientes a la superfamilia del citocromo P450. La familia 3A del co
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